Proteaasi inhibiitorid. Proteaasi inhibiitorid on ravimid, mida kasutatakse HIV-i raviks. Milliseid ravimeid võtta: tüübid
Proteaasi inhibiitorid
HIV-nakkusega raku genoomis on proviirus, mis on võimeline tootma materjali uute viiruste jaoks. Algselt sünteesitakse viiruse RNA-l pikk valguahel. Uute täisväärtuslike viiruste saamiseks tuleb see ahel jagada osadeks - uute viiruste struktuuri tulevasteks eraldiseisvateks elementideks - viiruse genoomi poolt kodeeritud spetsiaalse ensüümi abil, mida nimetatakse "proteaasiks". Ilma selle ensüümita ei suuda viirus lõigata pikka prekursorvalgu molekuli ega moodustada terviklikke viirusvalke. Loomulikult juhtisid teadlased sellele tähelepanu ja hakkasid otsima keemilisi ühendeid, mis segavad proteaasi tööd. Selle põhjal ilmunud ravimid klassifitseeriti proteaasi inhibiitoriteks (PI). PI-d seonduvad spetsiifiliselt proteaasi ensüümi saidiga, mis lõikab nakatunud rakus viiruse prekursorvalgu. Selle tulemusena lakkab ensüüm töötamast ja uute viirusosakeste ehitamine muutub võimatuks.
See ravimite klass ilmus esmakordselt 90ndate keskel. ja pööras HIV-ravi kontseptsiooni pea peale. Erinevalt pöördtranskriptaasi inhibiitoritest on proteaasi inhibiitorid oma toimelt palju spetsiifilisemad ja mis kõige tähtsam, praktiliselt ei mõjuta raku enda ensüümsüsteemi tööd. Lisaks, kuna proteaasi inhibiitorid toimivad viirusele väga väikestes kogustes, on nende kõrvalmõju organismile minimaalne. HIV proteaasi inhibiitorite rühma esimene ravim sai meditsiinilise nimetuse "sakvinaviir" ja kaubanime "Invirase". Pärast teda ilmus terve rida selliseid ravimeid: ritonaviir (Norvir), indinaviir (Crixivan), nelfinaviir ira-sept), amprenaviir (Ageneraza), lopinaviir (Kaletra - kombinatsioonis ritonaviiriga), atasanaviir (Reyataz). On lihtne näha, et kõigi nende ainete nimed lõpevad sõnaga “navir” (vt lisa 3).
Hoolimata asjaolust, et praegu on palju ravimeid, mis põhinevad proteaasi inhibiitoritel ja on suunatud haiguse raviks, on peaaegu kõigil neil oma puudused. Ravirežiimid hõlmavad sageli suure hulga tablettide kasutamist ja selgeid ettekirjutusi nende kasutamiseks. Proteaasi inhibiitorid ei ole ilma kõrvaltoimeteta, eelkõige põhjustavad nende põhjustatud muutused ainevahetusprotsessides mõnikord südamehaigusi.
Üks uusimaid ravimeid, atasanaviir (Reyataz), oli esimene proteaasi inhibiitor, mida võeti ainult üks kord päevas. Kõiki varasemaid proteaasi inhibiitoreid tuleb võtta mitu tabletti kuni mitu korda päevas. Reyatazi soovitatakse võtta kaks tabletti üks kord päevas koos teiste viirusevastaste ravimitega.
Lisas 3 saab lugeja tutvuda lühiinfoga HIV-ravis praegu praktikas kasutatavate ravimite mitmekesisuse kohta. Kuid nagu praktika on näidanud, ei anna ükski neist ravimitest üksi, st monoteraapiaga, selgelt väljendunud ja püsivat toimet.
2013. aastal kiitis FDA USA-s ja ELis pärast pikki kliinilisi uuringuid heaks esimesed uusimad suukaudsed ravimid kroonilise C-hepatiidi raviks. proteaasi ja polümeraasi inhibiitorid- ravimid, mis toimivad otseselt C-hepatiidi viirusele.Neil on nn otsene viirusevastane toime, samas pärsivad (blokeerivad) viiruse paljunemise võtmetähtsusega intratsellulaarseid etappe.
Selle ravimirühma eeliseks, erinevalt viirusevastasest ravist peginterferooni ja ribaviriiniga, on manustamisvorm (tabletid või kapslid), kõrge efektiivsus ja hea talutavus. Hoolimata asjaolust, et originaalravimite maksumus (ettevõtted Gileadi teadused, Bristol-Myers Squibb ja teised) ulatub kümnetesse tuhandetesse dollaritesse kursuse kohta, saadaval on suhteliselt odavad Indias, Egiptuses jne toodetud analoogid (geneerilised ravimid), mis reeglina ei jää oma efektiivsuselt originaalile alla ja mille maksumus ei ületa $ 12-nädalase tavakursuse eest 1000.
Siin on nimekiri äsja registreeritud ravimitest ja nende analoogidest populaarsuse järjekorras. Nimekirja uuendatakse regulaarselt.
Sofosbuvir (originaalravim - Sovaldi)
NS5B RNA polümeraasi inhibiitor sofosbuviir (sofosbuviir), mis on võimeline inhibeerima C-hepatiidi viiruse replikatsiooni. kõigi skeemide aluseks viiruse genotüüpidega 1, 2, 3 ja 4 patsientide raviks.
Sofosbuviiri kasutamine koos interferooni ja / või ribaviriiniga
Esimese ja neljanda genotüübiga patsientidel võetakse sofosbuviiri koos peginterferooni ja ribaviriiniga 12 nädala jooksul, viiruse teise ja kolmanda genotüübi korral - ainult ribaviriiniga vastavalt 12 ja 24 nädalat.
Maksatsirroosi korral ja eelnevale ravile reageerimata võib raviskeemi muuta. 2. ja 3. genotüübiga patsientide ning varem ravimata 1. genotüübiga patsientide ravimise tõenäosus on kuni 90%.
Sofosbuviiri kasutamine koos teiste inhibiitoritega ilma interferoonita
Sofosbuvir kombinatsioonis ledipasviiriga (need komponendid sisalduvad ravimis Harvoni) tagab enam kui 90% efektiivsuse 1. genotüübiga, sealhulgas tsirroosiga patsientidel, kes ei ole varem ravile reageerinud. Tänapäeval on see 1. genotüübiga patsientide peamine raviskeem
Sofosbuviiri kombinatsioonis daklatasviiriga soovitatakse 1. genotüübi korral 12-24 nädala jooksul sõltuvalt eelnevast ravist ja 3-12-nädalase genotüübi korral (võimaliku ribaviriini lisamisega). Selle skeemi efektiivsus ulatub maksatsirroosita patsientidel 90% -ni. Tänapäeval on see 1., 2. ja 3. genotüübiga patsientide peamine raviskeem .
Sofosbuviiri kasutamine kombinatsioonis simepreviiriga on andnud häid tulemusi 1. genotüübi ja maksatsirroosiga patsientidel, sh. dekompenseeritud. Tervenemise protsent ulatub 90%-ni.
Sovaldi hind
Algse Sovaldi 12-nädalase kursuse maksumus on umbes 84 000 dollarit. Tänapäeval on saadaval suur valik Sovaldi analooge (geneerilisi ravimeid) toimeainega sofosbuvir 400mg, mille 12-nädalase kursuse maksumus ei ületa 1000 dollarit:
Hepcvir (Cipla Inc.)
Hepcinat (Natco Pharma Limited)
Gratisoviir (Pharco Pharmaceuticals)
Grateziano (Pharco Pharmaceuticals)
MyHep (Natco Pharma Ltd ja Mylan)
MPI Viropack (Marcyrl Pharmaceutical Industries)
Resof (Natco Pharma Ltd & Dr Reddy Laboratories)
Sofolanork (Vimeo)
Sofocivir (ZetaPhar)
SoviHep (Cadila Healthcare Ltd)
Virso (Natco Pharma Ltd ja Strides Arcolab)
Hepcee (Julphar Bangladesh Ltd.)
Sofovir (Hetero Corporate Industrial Estates)
Cimivir (Hetero labs & Biocon Ltd.)
Hopforhep (Global Napi Pharmaceuticals)
Viroclear (Abbott India Limited)
Diivan (Ranbaxy Laboratories)
Spegra (Emcure Pharmaceuticals Limited)
Sofosbuvir + ledipasviir (originaalravim Harvoni (sofosbuvir + ledipasviir))
Gilead Sciencesi poolt välja töötatud ja 2014. aastal heaks kiidetud üks lootustandvamaid ravimeid CHC raviks on kombineeritud ravim (Harvoni), mis sisaldab ühes tabletis 90 mg ledipasviiri ja 400 mg sofosbuviiri. Ravimi efektiivsus viiruse esimese ja neljanda genotüübiga patsientidel ületab 90%.
Sofosbuviiri koos ledipasviiriga kasutatakse 12 nädalat ilma interferoonita. Selle kasutamine on näidanud head ohutust ja efektiivsust ilma tsirroosita genotüübiga 1 ja maksatsirroosiga patsientidel ning varasemale ravile reageerimata patsientidel. Sõltuvalt tsirroosi olemasolust ja ebaõnnestunud eelnevast ravist võib ravi kestus varieeruda 8 kuni 24 nädalat.
Dekompenseeritud maksatsirroosi kasutamine on lubatud, kuid ohutus ja efektiivsus ei ole kliiniliselt tõestatud.
Sofosbuvir + ledipasvir hind
Originaalravimit pakutakse hinnaga 1125 dollarit pilli kohta, seega võib 12-nädalase kursuse maksumus ületada 100 000 dollarit, kuid on ka analooge (geneerilised ravimid), sh. litsentseeritud, mille maksumus 12-nädalase tavakursuse puhul ei ületa 1000 dollarit (st 100 korda odavam kui originaal). Nende nimekiri on puudulik:
Hepcinat LP (Natco Pharma Limited)
Lesovir-C (Beximco Pharmaceuticals)
Twinvir (Incepta Pharmaceuticals)
Ledifos (Hetero Healthcare Limited)
Ledvir (Mylan Pharmaceuticals)
MyHep-LVIR (Natco Pharma Limited ja Mylan Pharmaceuticals Private Limited)
Ledviclear (Hetero Labs Limited ja Abbott India Limited)
Lisof (Hetero Healthcare Limited)
Resof-L (Hetero Labs Limited & Dr Reddy Laboratories)
LediHep (Natco Pharma Limited ja Zydus Heptiza)
Daclatasvir
Daclatasvir(daclatasvir), registreeritud Vene Föderatsioonis kaubanime all Ducklin's™ (Daklinza™) (LP-003088) on NS5A replikatsioonikompleksi tugev pangenotüübiline inhibiitor kroonilise C-hepatiidi viirusega patsientide raviks kombinatsioonis teiste ravimitega (ei kasutata monoteraapiana) viirusliku C 1, 2, 3 ja C-hepatiidi raviks. 4 genotüüpi täiskasvanutel. Praegu kasutatakse daklatasviiri raviskeeme koos sofosbuviiriga (ribaviriiniga ja ilma), asunapreviiriga ja peginterferoon-alfa + ribaviriini preparaatidega. Viiruse 3. genotüübiga patsientidele manustatakse 12-nädalane daklatasviiri kuur kombinatsioonis sofosbuviiri ja ribaviriiniga. See võimaldab SVR-i saavutada 90% patsientidest. Esimese genotüübi raviks kasutatakse ka kombinatsiooni sofosbuviiriga 12-24 nädalat ilma ribaviriinita.
Tänapäeval on 1., 2. ja 3. genotüübiga patsientide peamine raviskeem sofosbuviir + daklatasviir .
Ducklini hind algab 45 000 dollarist 12 nädala jooksul. Suhteliselt odavad Daklatasviri preparaadid (Ducklinzi geneerilised ravimid) on aga saadaval hinnaga, mis ei ületa 300 dollarit 12-nädalase kursuse kohta. Geneeriliste ravimite mittetäielik loend:
Daclacee (Julphar Bangladesh Ltd)
Daklavir (Beacon Pharmaceuticals Limited)
Natdac (Natco Pharma)
Dacihep (Cadila Pharmaceuticals)
Daclahep (Hetero Healthcare Limited)
MyDacla (Mylan Pharmaceuticals)
Simepreviir (simepreviir)
Teine proteaasi inhibiitorravim, mis blokeerib HCV paljunemise võtmeensüümi. simepreviir, mis on toodetud kaubamärkide allSovriad, Olisio, Olysio... Registreeritud Venemaal TM-i all Sovriad(LP-002384) tootmine Janssen-Silag International N.V.
Simeprevir Seda kasutatakse CHC ja 1b genotüübiga patsientide raviks, keda on varem ravitud, ja ravimata patsientidel nii maksatsirroosiga kui ka ilma. Seda ravimit kasutatakse kas standardse viirusevastase ravi osana peginterferooni ja ribaviriiniga või kombinatsioonis teiste proteaasi/polümeraasi inhibiitoritega, nagu sofosbuviir.
Patsientidele, kellel on esimene genotüüp ilma maksatsirroosita ja kes ei saanud varasemat ravi
Maksatsirroosiga esimese genotüübiga patsientidele, kes ei ole varem ravi saanud
Patsientidele, kellel on esimene genotüüp ilma maksatsirroosita ja kes ei allunud eelnevale ravile
1. genotüübi tsirroosiga patsientidele, kes ei allunud varasemale ravile
Patsientidele, kellel on teine genotüüp ilma maksatsirroosita ja keda ei ole varem ravitud
Teise genotüübiga patsientidele, kes varem ei allunud ravile ja/või maksatsirroosiga
Kolmanda genotüübiga patsientidele, kes ei ole varem saanud ravi ilma maksatsirroosita
Kolmanda genotüübiga patsientidele, kes ei ole varem ravile allunud ja/või maksatsirroosiga
Kõigile neljanda genotüübiga patsientidele
C-hepatiidi ja HIV-infektsiooniga patsientidele
HIV- ja HCV-ga patsientidel võib kasutada kõiki ülaltoodud raviskeeme.
Genotüübid | Ravirežiimid |
Genotüüp 1 | Peg-interferoon / ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat (A1). Eelnev ravimata ja eelnev retsidiiv: Peg-interferoon / ribaviriin + simepreviir: 12 nädalat, jätkake 12 nädalat Peg-interferoon / ribaviriin (A1). Osaliselt reageerinud ja mittereageerinud: Peg-interferoon / ribaviriin + simepreviir: 12 nädalat, jätkake 36 nädalat Peg-interferoon / ribaviriin (B1). Sofosbuviir ja simepreviir: 12 nädalat (Varem reageerimata ja tsirroosiga patsientidel võib lisada ribaviriini.) (B1). Sofosbuvir & daclatasvir: 12 nädalat varasematel esmastel juhtudel; 24 nädalat varem viirusevastaste ravimitega ravitud (varem reageerimata ja tsirroosiga patsientidel võib lisada ribaviriini.) (B1). Sofosbuvir & Ribavirin 12 nädalat patsientidele, kellel on interferoonravi talumatus, kui ei ole võimalik kasutada teist interferoonivaba raviskeemi. |
Genotüüp 2 | Sofosbuvir & Ribavirin 12 nädalat (16-20 nädalat tsirroosiga inimestel, eriti inimestel, kes on varem interferooni proovinud) (A1). Peg-interferoon / ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat tsirroosiga patsientidele ja/või patsientidele, kes on varem interferoonravi proovinud). (IN 2). |
Genotüüp 3 | Sofosbuvir & Ribavirin: 24 nädalat (ei sobi varem tsirroosiga ravitud inimestele, kellele ei ole pakutud spetsiifilist alternatiivi) (A2). Peg-interferoon / ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat. (A2). Sofosbuvir & daclatasvir: esmasetel patsientidel 12 nädalat; 24 nädalat varem viirusevastaste ravimitega ravitud. (IN 1). |
Genotüüp 4 | Peg-interferoon / ribaviriin + simepreviir 12 nädalat; jätkake 12 nädalat Peg-interferooni / ribaviriiniga. (A1). Osaliselt reageerinud ja mittereageerinud: Peg-interferoon / ribaviriin + simepreviir: 12 nädalat, jätkake 36 nädalat Peg-interferooni / ribaviriiniga. (IN 1). Peg-interferoon / ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat või 24 nädalat (tõestatud ravivastus). Sofosbuvir & Ribavirin 24 nädalat patsientidele, kes ei talu interferoonravi. Sofosbuviir ja simepreviir: 12 nädalat (ribaviriini võib lisada varem mittereageerivatele ja tsirroosiga patsientidele). (IN 2). Sofosbuvir & daclatasvir: esmasetel patsientidel 12 nädalat; 24 nädalat varem viirusevastaste ravimitega ravitud. Ribaviriini võib lisada patsientidele, kes varem ei reageerinud või maksatsirroosiga patsiendid. (IN 2). |
Genotüüp 5 või 6 | Peg-interferoon / ribaviriin + sofosbuviir 12 nädalat. (IN 1). Sofosbuvir + Ribavirin 12 nädalat. (C2). |
HIV proteaasi inhibiitorite hulka kuuluvad sakvinaviir, indinaviir, ritonaviir, nelfinaviir ja amprenaviir.
Toimemehhanism
HIV proteaas on ensüüm, mis on vajalik viiruse polüproteiini prekursorite proteolüütiliseks lõhustamiseks üksikuteks valkudeks, mis moodustavad HIV-i. Viiruse polüproteiinide lõhustamine on nakkusvõimelise viiruse küpsemiseks hädavajalik. PI-d blokeerivad ensüümi aktiivse saidi ja häirivad viiruse kapsiidivalkude moodustumist. Selle rühma ravimid pärsivad HIV replikatsiooni, sealhulgas need, mis on resistentsed pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. HIV proteaasi aktiivsuse pärssimise tulemusena moodustuvad ebaküpsed viirusosakesed, mis ei ole võimelised teisi rakke nakatama.
Tegevuse spekter
PI-de aktiivsus HIV-1 ja HIV-2 vastu on kliiniliselt oluline.
Näidustused
HIV-nakkuse ravi kombineeritud ravi osana.
Parenteraalse HIV-nakkuse kemoprofülaktika.
Sakvinaviir (INV, FTV)
Esimene PI-ravim võeti kliinilisse praktikasse 1995. aastal. Sellest hetkest algas HAART-i ajastu.
Farmakokineetika
Seedekulglas imendub see 30%, kuid biosaadavus on vaid 4% tänu "esimese läbimise" efektile läbi maksa. Toidud (eriti rasvased toidud) suurendavad oluliselt sakvinaviiri biosaadavust. Aeg vere tippkontsentratsiooni saavutamiseni - 4 tundi Seondumine plasmavalkudega - 98%. See on hästi jaotunud, kuid praktiliselt ei läbi BBB-d. See metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega. Poolväärtusaeg on 1-2 tundi, süstemaatilisel manustamisel see kumuleerub.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus.
Suuõõs: limaskesta haavandid, farüngiit.
Hematoloogilised reaktsioonid: hemolüütiline aneemia.
Ainevahetushäired: nahaaluse rasva ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide), triglütseriidide taseme tõus, hüperglükeemia (mõnikord areneb 2. tüüpi diabeet).
Närvisüsteem: peavalu, segasus, ataksia, nõrkus, pearinglus, asteeniline sündroom, krambid, perifeerne neuropaatia, jäsemete tuimus.
Nahk: lööve, sügelus, Stevensi-Johnsoni sündroom, dermatiit.
Lihas-skeleti süsteem: lihas- ja liigesevalu, osteoporoos.
Muu: avaskulaarne nekroos (harv).
Kombineerituna zaltsitabiiniga: paresteesia, unetus, oksendamine, stomatiit, isutus.
Zidovudiiniga kombineerimisel: kuumahood, pigmentatsiooni muutused, segasus, soolestiku hüpermotiilsus, suukuivus, eufooria, unetus, ärrituvus, väljaheite värvuse muutus, glossiit, larüngiit, uriinipeetus, anoreksia, kseroftalmia, neutropeenia, müeloidne leukeemia (2 kuud pärast ravi lõpetamist).
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus sakvinaviiri suhtes.
Maksapuudulikkus.
Sugulane
Vanus alla 16 ja üle 60 aasta vanad.
Rasedus.
Imetamine.
Neerupuudulikkus
Hoiatused
Rasedus. Puuduvad andmed sakvinaviiri läbipääsu kohta läbi platsenta ja viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähenemise kohta.
Imetamine. Puuduvad andmed sakvinaviiri tungimise kohta rinnapiima. HIV-nakkusega emadele ei soovitata last rinnaga toita.
Pediaatria. Sakvinaviiri efektiivsust ja ohutust alla 16-aastastel lastel ei ole uuritud.
Geriaatria. Sakvinaviiri efektiivsust ja ohutust üle 60-aastastel inimestel ei ole uuritud.
Sakvinaviiri ja indinaviiri samaaegsel manustamisel suureneb esimese kontsentratsioon 4-7 korda, indinaviiri sisaldus ei muutu.
Sakvinaviiri ja ritonaviiri kombineeritud kasutamisel suureneb sakvinaviiri kontsentratsioon 20 korda, ritonaviiri sisaldus ei muutu.
Sakvinaviiri ja nelfinaviiri kombineeritud kasutamisel suureneb sakvinaviiri kontsentratsioon 3-5 korda, nelfinaviiri kontsentratsioon - 20%.
Sakvinaviiri ja amprenaviiri samaaegsel manustamisel väheneb sakvinaviiri kontsentratsioon 19%, amprenaviiri kontsentratsioon 32%.
Nevirapiin alandab sakvinaviiri kontsentratsiooni 25%.
Sakvinaviir võib suurendada paljude ravimite plasmakontsentratsiooni, pärssides nende metabolismi maksas (nifedipiin, verapamiil, diltiaseem, klindamütsiin, kinidiin, tungaltera ravimid, tsüklosporiin, fentanüül, alfentaniil, alprasolaam, triasolaam, disopüramiid, lovastatiin).
Sakvinaviiri ei tohi kombineerida terfenadiini, astemisooli ega tsisapriidiga potentsiaalselt surmaga lõppevate südame rütmihäirete suure riski tõttu.
Ketokonasool, flukonasool ja itrakonasool suurendavad sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni.
Tsütokroom P-450 indutseerijad (rifampitsiin, rifabutiin, fenütoiin jne) vähendavad sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni, vähendades selle efektiivsust.
HIV proteaasi inhibiitorite hulka kuuluvad sakvinaviir, indinaviir, ritonaviir, nelfinaviir ja amprenaviir.
Toimemehhanism
HIV proteaas on ensüüm, mis on vajalik viiruse polüproteiini prekursorite proteolüütiliseks lõhustamiseks üksikuteks valkudeks, mis moodustavad HIV-i. Viiruse polüproteiinide lõhustamine on nakkusvõimelise viiruse küpsemiseks hädavajalik. PI-d blokeerivad ensüümi aktiivse saidi ja häirivad viiruse kapsiidivalkude moodustumist. Selle rühma ravimid pärsivad HIV replikatsiooni, sealhulgas need, mis on resistentsed pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. HIV proteaasi aktiivsuse pärssimise tulemusena moodustuvad ebaküpsed viirusosakesed, mis ei ole võimelised teisi rakke nakatama.
Tegevuse spekter
PI-de aktiivsus HIV-1 ja HIV-2 vastu on kliiniliselt oluline.
Näidustused
HIV-nakkuse ravi kombineeritud ravi osana.
Parenteraalse HIV-nakkuse kemoprofülaktika.
Sakvinaviir (INV, FTV)
Esimene PI-ravim võeti kliinilisse praktikasse 1995. aastal. Sellest hetkest algas HAART-i ajastu.
Farmakokineetika
Seedekulglas imendub see 30%, kuid biosaadavus on vaid 4% tänu "esimese läbimise" efektile läbi maksa. Toidud (eriti rasvased toidud) suurendavad oluliselt sakvinaviiri biosaadavust. Aeg vere tippkontsentratsiooni saavutamiseni - 4 tundi Seondumine plasmavalkudega - 98%. See on hästi jaotunud, kuid praktiliselt ei läbi BBB-d. See metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega. Poolväärtusaeg on 1-2 tundi, süstemaatilisel manustamisel see kumuleerub.
Kõrvaltoimed
Seedetrakt: kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus.
Suuõõs: limaskesta haavandid, farüngiit.
Hematoloogilised reaktsioonid: hemolüütiline aneemia.
Ainevahetushäired: nahaaluse rasva ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide) taseme tõus, triglütseriidid, hüperglükeemia (mõnikord areneb II tüüpi suhkurtõbi).
Närvisüsteem: peavalu, segasus, ataksia, nõrkus, pearinglus, asteeniline sündroom, krambid, perifeerne neuropaatia, jäsemete tuimus.
Nahk: lööve, sügelus, Stevensi-Johnsoni sündroom, dermatiit.
Lihas-skeleti süsteem: valu lihastes ja liigestes, osteoporoos.
Kombineerituna zaltsitabiiniga: paresteesia, unetus, oksendamine, stomatiit, isutus.
Zidovudiiniga kombineerimisel: kuumahood, pigmentatsiooni muutused, segasus, soole hüpermotiilsus, suukuivus, eufooria, unetus, ärrituvus, väljaheidete värvuse muutus, glossiit, larüngiit, uriinipeetus, anoreksia, kseroftalmia, neutropeenia, müelogeenne leukeemia 2 kuud pärast .
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus sakvinaviiri suhtes.
Maksapuudulikkus.
Sugulane
Vanus alla 16 ja üle 60 aasta vanad.
Rasedus.
Imetamine.
Neerupuudulikkus
Hoiatused
Rasedus. Puuduvad andmed sakvinaviiri läbipääsu kohta läbi platsenta ja viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähenemise kohta.
Imetamine. Puuduvad andmed sakvinaviiri tungimise kohta rinnapiima. HIV-nakkusega emadele ei soovitata last rinnaga toita.
Pediaatria. Sakvinaviiri efektiivsust ja ohutust alla 16-aastastel lastel ei ole uuritud.
Geriaatria. Sakvinaviiri efektiivsust ja ohutust üle 60-aastastel inimestel ei ole uuritud.
Sakvinaviiri ja indinaviiri samaaegsel manustamisel suureneb esimese kontsentratsioon 4-7 korda, indinaviiri sisaldus ei muutu.
Sakvinaviiri ja ritonaviiri kombineeritud kasutamisel suureneb sakvinaviiri kontsentratsioon 20 korda, ritonaviiri sisaldus ei muutu.
Sakvinaviiri ja nelfinaviiri kombineeritud kasutamisel suureneb sakvinaviiri kontsentratsioon 3-5 korda, nelfinaviiri kontsentratsioon - 20%.
Sakvinaviiri ja amprenaviiri samaaegsel manustamisel väheneb sakvinaviiri kontsentratsioon 19%, amprenaviiri kontsentratsioon 32%.
Nevirapiin alandab sakvinaviiri kontsentratsiooni 25%.
Sakvinaviir võib suurendada paljude ravimite plasmakontsentratsiooni, pärssides nende metabolismi maksas (nifedipiin, verapamiil, diltiaseem, klindamütsiin, kinidiin, tungaltera ravimid, tsüklosporiin, fentanüül, alfentaniil, alprasolaam, triasolaam, disopüramiid, lovastatiin).
Sakvinaviiri ei tohi kombineerida terfenadiini, astemisooli või tsisapriidiga potentsiaalselt surmaga lõppevate südame rütmihäirete suure riski tõttu.
Ketokonasool, flukonasool ja itrakonasool suurendavad sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni.
Tsütokroom P-450 indutseerijad (rifampitsiin, rifabutiin, fenütoiin jne) vähendavad sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni, vähendades selle efektiivsust.
Indinaviir (IDV)
Farmakokineetika
Seedetraktis imendub see hästi, toit vähendab oluliselt biosaadavust. Seerumi tippkontsentratsiooni saavutamise aeg on 4 tundi.Seondumine plasmavalkudega on 60%. Mõõdukalt tungib BBB-sse. See metaboliseerub maksas, eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 1,5-2 tundi.
Kõrvaltoimed
Seedetrakt: kõrvetised, kõhupuhitus, harva iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, maitsetundlikkuse häired.
Suuõõs: suukuivus, aftoosne stomatiit.
Närvisüsteem: asteeniline sündroom, suurenenud väsimus, pearinglus, peavalu, sensoorsed häired, unisus, depressioon, paresteesia, treemor, perifeerne polüneuropaatia.
Hingamisorganid: köha, hingamishäired, URT ja LTP infektsioonid (sealhulgas kopsupõletik).
Lihas-skeleti süsteem: artralgia, müalgia, jäsemete lihaste krambid või jäikus, osteoporoos.
Maks ja sapiteede: kolestaatiline hepatiit, hüperbilirubineemia, koletsüstiit (kaasa arvatud kalkulaarne), harva toksiline hepatiit.
Neerud: düsuuria, noktuuria, hambakivi moodustumine, valu neerupiirkonnas, hematuuria, proteinuuria, kreatiniini taseme tõus. Ennetusmeetmed: juua palju vedelikku (vähemalt 0,5 liitrit vedelikku 3 tunni jooksul pärast iga ravimiannust).
Nahk: kuivus, sügelus, dermatiit (sh kontakt, seborroiline), paronüühia ja sissekasvanud varbaküüned, alopeetsia, higistamine.
Hematoloogilised reaktsioonid: hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, spontaanne verejooks.
Muud: silmade limaskesta kuivus, lümfadenopaatia, palavik, gripilaadne sündroom, avaskulaarne nekroos.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus indinaviiri suhtes.
Rasedus.
Imetamine.
Lapsepõlv.
Sugulane
Urolitiaas, millega kaasnevad neerukoolikute rünnakud.
Hoiatused
Rasedus. Puuduvad andmed indinaviiri läbimise kohta läbi platsenta ja viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähenemise kohta.
Imetamine. Puuduvad andmed indinaviiri tungimise kohta rinnapiima. HIV-nakkusega emadele ei soovitata last rinnaga toita.
Pediaatria. Indinaviiri efektiivsust ja ohutust lastel ei ole uuritud.
Ravimite koostoimed
Indinaviir tugevdab pöördtranskriptaasi inhibiitorite toimet.
Samaaegsel kasutamisel rifabutiiniga suureneb viimase kontsentratsioon plasmas.
Ketokonasool suurendab indinaviiri plasmakontsentratsiooni, samas kui indinaviiri annust on soovitatav iga 8 tunni järel vähendada 0,6 g-ni.
Kuna rifampitsiin on tugev tsütokroom P-450 indutseerija ja võib oluliselt vähendada indinaviiri plasmakontsentratsiooni, ei ole indinaviiri ja rifampitsiini samaaegne kasutamine soovitatav.
Indinaviiri ei tohi kasutada samaaegselt terfenadiini, astemisooli või tsisapriidiga potentsiaalselt surmaga lõppevate südame rütmihäirete suure riski tõttu.
Ritonaviir (RTV)
Farmakokineetika
See imendub hästi seedetraktis. Toit suurendab biosaadavust, kui ritonaviiri võetakse kapslitena, ja vastupidi, vähendab seda, kui ravimit võetakse lahuse kujul. Seerumi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 2–4 tundi, see seondub peaaegu täielikult plasmavalkudega. Läbib BBB-d halvasti. See metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega. Poolväärtusaeg on 3-5 tundi, alla 14-aastastel lastel on see veidi väiksem.
Kõrvaltoimed
Seedetrakt: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, maitsetundlikkuse häired, suukuivus, röhitsemine, kõhupuhitus.
Ainevahetushäired: hüperglükeemia, nahaaluse rasvkoe ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide), triglütseriidide, hüperglükeemia (mõnikord II tüüpi suhkurtõve), hüperurikeemia, hüpokaleemia tõus.
Närvisüsteem: hirm, unetus, asteeniline sündroom, peavalu, pearinglus, unisus, paresteesia.
Hingamisorganid: köha, farüngiit.
Nahk: papulaarne lööve, sügelus, higistamine.
Lihas-skeleti süsteem: lihasvalu, osteoporoos.
Maks: transaminaaside aktiivsuse tõus, hepatiit.
Hematoloogilised reaktsioonid: aneemia, hematokriti langus, leukopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, hemofiiliaga patsientidel suurenenud verejooksu oht.
Muud: palavik, allergilised reaktsioonid, kehakaalu langus, pankreatiit, avaskulaarne nekroos.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus ritonaviiri suhtes.
Vanus kuni 2 aastat.
Sugulane
Rasedus.
Imetamine.
Hoiatused
Rasedus. Piisavaid ohutusuuringuid ei ole läbi viidud.
Imetamine. Puuduvad andmed ritonaviiri tungimise kohta rinnapiima. HIV-nakkusega emadele ei soovitata last rinnaga toita.
Pediaatria. Ritonaviiri efektiivsust ja ohutust alla 2-aastastel lastel ei ole uuritud.
Ravimite koostoimed
Ritonaviir suurendab tsütokroom P-450 (amiodaroon, astemisool, itrakonasool, ketokonasool, tungaltera preparaadid, piroksikaam, propafenoon, klonidiin, rifabutiin, terfenadiin) osalusel metaboliseeruvate ravimite plasmakontsentratsiooni.
Koosmanustamine bensodiasepiinide ja zolpideemiga suurendab hingamishäirete, asteenia tekkeriski.
Fenobarbitaal, karbamasepiin, deksametasoon, fenütoiin, rifampitsiin ja rifabutiin nõrgendavad ritonaviiri toimet.
Ritonaviir vähendab suukaudsete kontratseptiivide, teofülliini, efektiivsust.
Teave patsiendile
Ritonaviiri kapsleid tuleb võtta koos toiduga ja lahus tuleb võtta tühja kõhuga.
Ärge kasutage ritonaviiriga ravi ajal suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, kasutage muid rasestumisvastaseid meetodeid.
nelfinaviir (NLF)
Farmakokineetika
See imendub seedetraktis hästi, toidu tarbimine suurendab biosaadavust. Seerumi tippkontsentratsiooni saavutamise aeg on 2–4 tundi, mis seondub peaaegu täielikult vereplasma valkudega. Läbib BBB-d halvasti. See metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega. Poolväärtusaeg on 3,5-5 tundi.
Kõrvaltoimed
Seedetrakt: 10-30% juhtudest kõhulahtisus (abimeetmed: loperamiidi ja ensüümpreparaatide võtmine), kõhupuhitus, iiveldus, kõhuvalu.
Nahk: lööve.
Lihas-skeleti süsteem: osteoporoos, hemartroos hemofiiliaga patsientidel.
KNS: asteeniline sündroom.
Hematoloogilised reaktsioonid: neutropeenia, lümfotsütoos, hüpokoagulatsioon (võimalik verejooks, spontaanne subkutaanne hematoom).
Ainevahetushäired: nahaaluse rasvkoe ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide), triglütseriidide, hüperglükeemia (mõnikord II tüüpi suhkurtõve), transaminaaside ja kreatiinkinaasi aktiivsuse suurenemine.
Muud: avaskulaarne nekroos (harv).
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus nelfinaviiri suhtes.
Sugulane
Hemofiilia.
Maksapuudulikkus.
Rasedus.
Imetamine.
Vanus kuni 2 aastat.
Hoiatused
Imetamine. Puuduvad andmed nelfinaviiri tungimise kohta rinnapiima. HIV-nakkusega emadele ei soovitata last rinnaga toita.
Pediaatria. Nelfinaviiri efektiivsust ja ohutust alla 2-aastastel lastel ei ole uuritud.
Maksa düsfunktsioon. Kuna nelfinaviir metaboliseerub maksas, tuleb selle kasutamisel maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel olla ettevaatlik.
Ravimite koostoimed
Ritonaviir ja indinaviir suurendavad nelfinaviiri plasmakontsentratsiooni ja pikendavad selle poolväärtusaega.
Nelfinaviir suurendab oluliselt sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni (indinaviiri ja sakvinaviiriga kombinatsiooni ohutust ei ole kindlaks tehtud).
Tsütokroom P-450 indutseerijad (rifampitsiin, nevirapiin, fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) võivad vähendada nelfinaviiri plasmakontsentratsiooni.
Nelfinaviir nõrgendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.
Patsiendi teave
Kõhulahtisuse tekkimisel võib kasutada loperamiidi ja ensüümipreparaate.
Ärge kasutage nelfinaviiriga ravi ajal suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, kasutage muid rasestumisvastaseid meetodeid.
Nelfinaviiri ei tohi võtta koos happeliste mahladega (apelsin, õun), kuna see inaktiveerub happelises keskkonnas.
Amprenaviir (ARV)
Farmakokineetika
Seedetraktis imendub hästi, toit (eriti rasvane) vähendab veidi biosaadavust. Seerumi tippkontsentratsiooni saavutamise aeg on 1-2 tundi.Seondumine plasmavalkudega on 90%. Läbib halvasti BBB-d, kontsentratsioon CSF-is on alla 1% vereplasma tasemest. See metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega (75%). Poolväärtusaeg on 7-10,5 tundi, maksafunktsiooni kahjustusega võib see pikeneda.
Kõrvaltoimed
Seedetrakt: iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhulahtisus.
Ainevahetushäired: nahaaluse rasvkoe ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide), triglütseriidide, hüperglükeemia (mõnikord II tüüpi suhkurtõve) tõus.
KNS: peavalu, väsimus.
Nahk: lööve, Stevensi-Johnsoni sündroom.
Muud: suu limaskesta paresteesia, osteoporoos, harva - avaskulaarne nekroos, hemofiiliaga patsientidel on võimalik suurenenud verejooks.
Propüleenglükooli toime (lahus sisaldab 55% ja kapslid - 5% propüleenglükooli): epilepsiahood, stuupor, tahhükardia, laktatsidoos, neerupuudulikkus, hemolüüs.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus amprenaviiri suhtes.
Vanus kuni 4 aastat.
Sugulane
Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustus.
Rasedus.
Imetamine.
Rasedus. Ravimi piisavaid ohutusuuringuid ei ole läbi viidud.
Imetamine. Puuduvad andmed amprenaviiri tungimise kohta rinnapiima. HIV-nakkusega emadele ei soovitata last rinnaga toita.
Pediaatria. Amprenaviiri efektiivsust ja ohutust alla 4-aastastel lastel ei ole uuritud.
Neerufunktsiooni kahjustus. Amprenaviiri suukaudne lahus on neerukahjustusega patsientidele vastunäidustatud.
Maksa düsfunktsioon. Annust vähendatakse sõltuvalt häirete raskusastmest: mõõdukal määral - kuni 0,45 g (kapslid) või 0,513 g (34 ml lahust) 2 korda päevas; väljendatuna - kuni 0,3 g (kapslid) või 0,342 g (24 ml lahust) 2 korda päevas.
Ravimite koostoimed
Sünergism didanosiini, zidovudiini, abakaviiri ja proteaasi inhibiitoritega (sakvinaviir, indinaviir, ritonaviir ja nelfinaviir).
NNRTI-d (efavirens, nevirapiin) võivad vähendada amprenaviiri kontsentratsiooni seerumis.
Amprenaviir inhibeerib terfenadiini, tsisapriidi, astemisooli metabolismi ja suurendab eluohtlike südame rütmihäirete tekkeriski.
Rifampitsiin vähendab amprenaviiri kontsentratsiooni vereplasmas 80% võrra, seetõttu ei ole nende samaaegne manustamine soovitatav (kui kombinatsioon on vajalik, tuleb rifampitsiini annust poole võrra vähendada).
Amprenaviiri kontsentratsiooni plasmas vähendavad ka naistepuna preparaadid (samaaegne kasutamine ei ole soovitatav).
Ärge kasutage amprenaviiri lahust samaaegselt disulfiraami, metronidasooli või etüülalkoholi või propüleenglükooli sisaldavate preparaatidega. Amprenaviir võib suurendada erütromütsiini, itrakonasooli, bensodiasepiinide, kaltsiumi antagonistide, statiinide, klosapiini, karbamasepiini, tsimetidiini, loratadiini, pimosiidi, varfariini jne plasmakontsentratsioone.
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda võimalike metaboolsete koostoimete tõttu amprenaviiriga.
Tsimetidiin ja ritonaviir võivad suurendada amprenaviiri plasmakontsentratsiooni.
Antatsiidid ja didanosiin häirivad amprenaviiri imendumist seedetraktis.
Patsiendi teave
Amprenaviiri ei tohi võtta koos rasvase toiduga.
Amprenaviiriga ravi ajal ei tohi te kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, kasutada muid rasestumisvastaseid meetodeid.
Tabel. Retroviirusevastased ravimid. Peamised omadused ja rakenduse omadused
Proteolüüsi inhibiitorid on ained, mida kasutatakse ägeda pankreatiidi raviks. Ägedat pankreatiiti iseloomustab asjaolu, et patoloogiliste seisundite korral on pankrease kanalite terviklikkus häiritud.
piimanääre.
Proteolüütilised ensüümid hakkavad väljuma ja seedima näärme enda kude. Seetõttu on ägeda pankreatiidi ravi peamiselt suunatud proteolüütiliste ensüümide inaktiveerimisele. Sel eesmärgil sünteesiti mitmeid ravimeid, mida nimetati proteolüüsi inhibiitoriteks (tabel 11).
Nende ravimite toimemehhanism seisneb selles, et nad pärsivad proteolüütiliste ensüümide aktiivsust kõhunäärmes, takistades selle ise seedimist.
Seega, kokkuvõtteks märgime veel kord, et seedesüsteemi mõjutavatel ravimitel on tohutu praktiline tähtsus. Selles loengus püüdsime tutvustada kõige kaasaegsemaid ravimeid, mida kasutatakse seedesüsteemi talitlushäirete korrigeerimiseks.
Me ei seadnud ülesandeks loetleda kõiki olemasolevaid ravimeid, see on võimatu, kuna neid ravimeid on tohutult palju ja neid pole mõtet pähe õppida. Palju olulisem on mõista iga ravimirühma põhijooni, s.o. nende toimemehhanismid, peamised näidustused kasutamiseks, kõrvaltoimed jne. Loodame, et käesolev loeng aitab arstidel ja apteekritel saavutada igapäevatöös vajalike teadmiste tase.
| Nimi ravim | Keskmine | Vormid |
| Vahendid, mis mõjutavad söögiisu | ||
| Koirohu tinktuur (Tinctura Absinthii) | Sees 20-30 tilka | 25 ml viaalid |
| Amfepramoon (Fepranoon) | Sees 0,025 | Dražee 0,025 |
| Vahendid, mida kasutatakse mao näärmete talitlushäirete korral | ||
| Looduslik maomahl (Succus gastricus naturalis) | Sees 1-2 supilusikatäit | 100 ml viaalid |
| Pepsiin | Sees 0,2-0,5 | pulber |
| Hape vesinikkloriid (Aridum hydrochloricum dilu turn) | Sees 10-15 tilka | 80 ml viaalid |
| Pirentsepiin | Sees 0,05; 'I/m ja i/v 0,01 | Tabletid 0,025 ja 0,05; viaalid, mis sisaldavad 0,01 pulbrit |
| Ranitidiin | Sees 0,15 | 0,15 ja 0,3 tabletti |
| Qi meti din (tsimetidiin) | Sees 0,2-0,4; i / v 0.2 | Tabletid 0,2; ampullid 2 ml 10% lahusega |
| Omeprasool | Sees 0,02 | Tabletid ja kapslid 0,02 |
| Sukralfaat | Sees 1.0 | Tabletid 0,5 ja 1,0; paketid 1.0 |
| Nimi ravim | Keskmine terapeutilised annused ja kontsentratsioonid täiskasvanutele; Ravimi manustamise viisid | Vormid |
| Vismuti-trikaaliumdikitraat (Bismuthi trikalii dicitras) (De-nol) | Sees 0,12-0,24 | Tabletid 0,12 |
| Misoprostool | Sees 0,0002 | Tabletid 0,0002 |
| Antatsiidid | ||
| Naatriumvesinikkarbonaat (Natrii hydrocarbonas) | Sees 0,3-1,0 | Tabletid 0,3 ja 0,5 |
| Magneesiumoksiid (Magnii oxydum) | Sees 0,25-1,0 | pulber; 0,5 tabletti |
| Alumiiniumhüdroksiid (Aiuminii hydroxydum) | Sees 1-2 teelusikatäit 4% suspensiooni kujul | pulber |
| Almagel | Sees 1-2 annustamislusikad | Suspensioon 170 ml viaalides |
| Antiemeetikumid | ||
| Tietüülperasiin (Tietüülperasiin) (Torekan) | Sees 0,0065; rektaalselt 0,0065; i / m ja i / v 0,0065-0,013 | Dražee 0,0065; küünlad 0,0065; ampullid 1 ml 0,65% lahusega |
| Metoklopramiid (metoklopramiid) (tserukal) | Sees 0,01; i / m ja i / v 0,01 | Tabletid, 0,01; ampullid 2 ml 0,5% lahusega |
| Domperidoon (Motilium) | Sees 0,01-0,02 | Tabletid, 0,01; suspensioon suukaudseks manustamiseks (0,001 mg 1 ml-s) 100 ja 200 ml viaalides |
| Ondansetroon | Sees 0,002-0,004; i / v 0,008 | Tabletid 0,004 ja 0,008; ampullid 2 ja 4 ml 0,2% lahusega |
| Meklosiin | Sees 0,025-0,05 | 0,025 kummikommi |
| Aeron ("Aerosshn") | Sees 1-2 tabletti | Tabletid |
| Lahtistid | ||
| Nimi ravim | Keskmine terapeutilised annused ja kontsentratsioonid täiskasvanutele; Ravimi manustamise viisid | Vormid |
| Naatriumsulfaat (Natrii sulfas) | Sees 15,0-30,0 (pool klaasi vett) | pulber |
| Magneesiumsulfaat (Magna sulfas) | Sees 10,0-30,0 (pooles klaasis vees) | pulber |
| Kastoorõli (Oleum Ricini) | Sees 15,0-30,0 | Viaalid 30,0 ja 50,0; želatiinkapslid 1,0 tk |
| Bisakodüül | Sees, rektaalselt 0,01 | Dražee ja enterokatabletid 0,005 igaüks; küünlad 0,01 |
| Rabarberijuure tabletid (Tabulettae radicis Rhei) | Sees 0,5-2,0 | Tabletid 0,3 ja 0,5 |
| Astelpaju ekstrakti vedelik (Extractum Frangulae fluidum) | Sees 20-40 tilka | 25 ml viaalid |
| Senna lehtede infusioon (Infusum foliorum Sennae) | Sees 15 ml infusiooni 1:10, 1:20 | Tükeldatud lehed pakkides 50,0 |
| Kõhulahtisusevastased ravimid. | ||
| Loperamiid (Imodium) | Sees 0,004 | Kapslid 0,002 |
| Kolereetilised ravimid | ||
| Allochol | Sees 1-2 tabletti | Õhukese polümeerikattega tabletid |
| "kolensüüm" ("Cholenzymum") | Sees 1 tablett | Õhukese polümeerikattega tabletid, igaüks 0,6 tk |
| Oksafenamiid | Sees 0,25-0,5 | 0,25 tabletti |
| Holosas | Sees 1 tl | Pudelid 300 ml |
| Papaveriin vesinikkloriid | Sees 0,04; s/c, i/m ja i/v 0,02-0,04; rektaalselt 0,02 | Tabletid, 0,04; ampullid 2 ml 2% lahusega; rektaalsed ravimküünlad 0,02 igaüks |
