Fármacos inhibidores de la proteasa. Los inhibidores de la proteasa son medicamentos que se usan para tratar el VIH. Qué medicamentos tomar: tipos
Inhibidores de la proteasa
Una célula infectada por el VIH contiene un provirus en su genoma, que es capaz de producir material para nuevos virus. Inicialmente, se sintetiza una cadena de proteínas larga en el ARN viral. Para obtener nuevos virus en toda regla, esta cadena debe dividirse en partes (los futuros elementos separados de la estructura de los nuevos virus) con la ayuda de una enzima especial codificada por el genoma viral, que se llama "proteasa". Sin esta enzima, el virus no puede cortar la molécula de proteína precursora larga y formar proteínas virales completas. Naturalmente, los científicos llamaron la atención sobre esto y comenzaron a buscar compuestos químicos que interfieran con el trabajo de la proteasa. Los fármacos que surgieron sobre esta base se clasificaron como inhibidores de la proteasa (IP). Los IP se unen específicamente a un sitio de la enzima proteasa que escinde la proteína precursora viral en la célula infectada. Como resultado, la enzima deja de funcionar y la construcción de nuevas partículas virales se vuelve imposible.
Esta clase de drogas apareció por primera vez a mediados de los 90. y puso patas arriba el concepto de tratamiento del VIH. A diferencia de los inhibidores de la transcriptasa inversa, los inhibidores de la proteasa son mucho más específicos en su acción y, lo que es más importante, prácticamente no afectan el trabajo del propio sistema enzimático de la célula. Además, dado que los inhibidores de la proteasa actúan sobre el virus en cantidades muy pequeñas, su efecto secundario en el organismo es mínimo. El primer fármaco del grupo de inhibidores de la proteasa del VIH recibió el nombre medicinal "saquinavir" y el nombre comercial "Invirase". Después de él, apareció una serie completa de tales medicamentos: ritonavir (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir ira-sept), amprenavir (Ageneraza), lopinavir (Kaletra - en combinación con ritonavir), atazanavir (Reyataz). Es fácil ver que los nombres de todas estas sustancias terminan en "navir" (ver Apéndice 3).
A pesar de que actualmente existen muchos fármacos basados en inhibidores de la proteasa y destinados a tratar la enfermedad, casi todos tienen sus propios inconvenientes. Los regímenes de tratamiento a menudo implican el uso de una gran cantidad de tabletas y prescripciones claras para su uso. Los inhibidores de proteasa no están exentos de efectos secundarios, en particular, los cambios que causan en el proceso metabólico a veces conducen a enfermedades cardíacas.
Uno de los medicamentos más recientes, atazanavir (Reyataz), fue el primer inhibidor de la proteasa que se tomó solo una vez al día. Todos los inhibidores de la proteasa anteriores deben tomarse varias tabletas hasta varias veces al día. Se recomienda tomar Reyataz dos tabletas una vez al día junto con otros medicamentos antivirales.
En el Apéndice 3, el lector puede familiarizarse con información breve sobre la variedad de medicamentos que se utilizan actualmente en la práctica para la terapia del VIH. Sin embargo, como ha demostrado la práctica, ninguno de estos fármacos por sí solo, es decir, con monoterapia, no produce un efecto pronunciado y duradero.
En 2013, en los EE. UU. Y la UE, después de largos estudios clínicos, la FDA aprobó los primeros medicamentos orales más nuevos para el tratamiento de la hepatitis C crónica: inhibidores de proteasa y polimerasa- medicamentos que actúan directamente sobre el virus de la hepatitis C. Tienen el llamado efecto antivírico directo, mientras que inhiben (bloquean) las etapas intracelulares clave de la multiplicación del virus.
La ventaja de esta clase de fármacos, a diferencia de la terapia antiviral con peginterferón y ribavirina, es la forma de administración (comprimidos o cápsulas), alta eficacia y buena tolerancia. A pesar de que el costo de los medicamentos originales (empresas Ciencias de Galaad, Bristol-Myers Squibb y otros) alcanza decenas de miles de dólares por curso, se encuentran disponibles análogos (genéricos) relativamente baratos producidos en India, Egipto, etc., que, por regla general, no son inferiores en eficiencia al original, y cuyo costo no supera los $ 1000 para un curso estándar de 12 semanas.
Aquí hay una lista de medicamentos recientemente registrados y sus análogos en orden de popularidad. La lista se actualiza periódicamente.
Sofosbuvir (fármaco original - Sovaldi)
Sofosbuvir (sofosbuvir), inhibidor de la ARN polimerasa NS5B, capaz de inhibir la replicación del virus de la hepatitis C. como base de todos los esquemas para el tratamiento de pacientes con genotipos 1, 2, 3 y 4 del virus.
El uso de sofosbuvir con interferón y / o ribavirina
Para los pacientes con el primer y cuarto genotipo, sofosbuvir se toma junto con peginterferón y ribavirina durante 12 semanas, para el segundo y tercer genotipo del virus, solo con ribavirina durante 12 y 24 semanas, respectivamente.
El régimen de tratamiento se puede cambiar en presencia de cirrosis hepática y sin respuesta a la terapia previa. La probabilidad de curación para pacientes con genotipo 2 y 3 y para pacientes con genotipo 1 no tratados previamente es de hasta 90%.
El uso de sofosbuvir con otros inhibidores sin interferón
El sofosbuvir en combinación con ledipasvir (estos componentes están incluidos en el fármaco Harvoni) proporcionan una eficacia superior al 90% en pacientes con genotipo 1, incluida la cirrosis, que no han respondido previamente al tratamiento. Hoy en día, este es el principal régimen de tratamiento para pacientes con genotipo 1.
Se recomienda sofosbuvir en combinación con daclatasvir para el genotipo 1 durante 12-24 semanas dependiendo del tratamiento previo y para el genotipo 3-12 semanas (con la posible adición de ribavirina). La efectividad de este esquema alcanza el 90% en pacientes sin cirrosis hepática. Hoy en día, este es el principal régimen de tratamiento para pacientes con genotipos 1, 2 y 3. .
El uso de sofosbuvir en combinación con simeprevir ha mostrado buenos resultados en pacientes con genotipo 1 y cirrosis hepática, incl. descompensado. El porcentaje de curado alcanza el 90%.
El precio de Sovaldi
El costo de un curso de 12 semanas por el Sovaldi original es de aproximadamente $ 84,000. Hoy en día, se encuentra disponible una gran variedad de análogos de Sovaldi (genéricos) con el ingrediente activo sofosbuvir 400 mg, cuyo costo para un curso de 12 semanas no exceda los $ 1000:
Hepcvir (Cipla Inc.)
Hepcinat (Natco Pharma Limited)
Gratisovir (Pharco Pharmaceuticals)
Grateziano (Pharco Pharmaceuticals)
MyHep (Natco Pharma Ltd y Mylan)
MPI Viropack (Industrias farmacéuticas de Marcyrl)
Resof (Natco Pharma Ltd y laboratorios del Dr. Reddy)
Sofolanork (Vimeo)
Sofocivir (ZetaPhar)
SoviHep (Cadila Healthcare Ltd)
Virso (Natco Pharma Ltd y Strides Arcolab)
Hepcee (Julphar Bangladesh Ltd.)
Sofovir (Hetero Corporate Industrial Polígonos)
Cimivir (Hetero labs & Biocon ltd.)
Hopforhep (Global Napi Pharmaceuticals)
Viroclear (Abbott India Limited)
Sofab (Laboratorios Ranbaxy)
Spegra (Emcure Pharmaceuticals Limited)
Sofosbuvir + ledipasvir (fármaco original Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir))
Uno de los fármacos más prometedores para el tratamiento de la HCC, desarrollado por Gilead Sciences y aprobado en 2014, es un fármaco combinado (Harvoni) que contiene 90 mg de ledipasvir y 400 mg de sofosbuvir en una tableta. La efectividad del fármaco en pacientes con el primer y cuarto genotipo del virus supera el 90%.
El sofosbuvir con ledipasvir se usa durante 12 semanas sin interferón. Su uso ha mostrado buena seguridad y eficacia en pacientes con genotipo 1 sin cirrosis y con cirrosis hepática, así como falta de respuesta a la terapia previa. Dependiendo de la presencia de cirrosis y del tratamiento previo fallido, la duración de la terapia puede variar de 8 a 24 semanas.
Se permite la aplicación para la cirrosis hepática descompensada, sin embargo, la seguridad y eficacia no han sido probadas clínicamente.
Precio de sofosbuvir + ledipasvir
El medicamento original se ofrece a un precio de $ 1125 por pastilla, por lo que el costo de un curso de 12 semanas puede costar más de $ 100,000, pero hay análogos (genéricos), incl. con licencia, cuyo costo para un curso estándar de 12 semanas no excede los $ 1000 (es decir, 100 veces más barato que el original). Su lista está incompleta:
Hepcinat LP (Natco Pharma Limited)
Lesovir-C (Beximco Pharmaceuticals)
Twinvir (Incepta Pharmaceuticals)
Ledifos (Hetero Healthcare Limited)
Ledvir (Mylan Pharmaceuticals)
MyHep-LVIR (Natco Pharma Limited y Mylan Pharmaceuticals Private Limited)
Ledviclear (Hetero Labs Limited y Abbott India Limited)
Lisof (Hetero Healthcare Limited)
Resof-L (Laboratorios Hetero Labs Limited y Dr Reddy)
LediHep (Natco Pharma Limited y Zydus Heptiza)
Daclatasvir
Daclatasvir(daclatasvir), registrado en la Federación de Rusia con el nombre comercial Ducklin's ™ (Daklinza ™) (LP-003088) es un potente inhibidor pangenotípico del complejo de replicación NS5A para el tratamiento de pacientes con el virus de la hepatitis C crónica en combinación con otros fármacos (no utilizados en monoterapia) para el tratamiento de la hepatitis viral C 1, 2, 3 y 4 genotipos en adultos. Actualmente, los regímenes de daclatasvir se utilizan junto con sofosbuvir (con y sin ribavirina), con asunaprevir y con preparaciones de peginterferón-alfa + ribavirina. En pacientes con genotipo 3 del virus, se administra un ciclo de 12 semanas de daclatasvir en combinación con sofosbuvir y ribavirina. Esto permite lograr una RVS en el 90% de los pacientes. Para el tratamiento del primer genotipo, también se usa una combinación con sofosbuvir durante 12-24 semanas sin ribavirina.
En la actualidad, sofosbuvir + daclatasvir es el principal régimen de tratamiento para pacientes con genotipos 1, 2 y 3. .
El precio de Ducklin comienza en $ 45,000 por 12 semanas. Sin embargo, las preparaciones de Daklatasvir relativamente baratas (genéricos Ducklinz) están disponibles a un precio que no excede los $ 300 por un curso de 12 semanas. Una lista incompleta de genéricos:
Daclacee (Julphar Bangladesh Ltd)
Daclavir (Beacon Pharmaceuticals Limited)
Natdac (Natco Pharma)
Dacihep (Cadila Pharmaceuticals)
Daclahep (Hetero Healthcare Limited)
MyDacla (Mylan Pharmaceuticals)
Simeprevir (simeprevir)
Otro fármaco inhibidor de la proteasa que bloquea una enzima clave en la reproducción del VHC: simeprevir, que se produce bajo las marcas comercialesSovriad, Olisio, Olysio... Registrado en Rusia bajo el TM Sovriad(LP-002384) producción Janssen-Silag International N.V.
Simeprevir Se utiliza en el tratamiento de pacientes con HCC y genotipo 1b, que fueron tratados previamente y en pacientes no tratados, con y sin cirrosis hepática. Este medicamento se usa como parte de la terapia antiviral estándar con peginterferón y ribavirina, o en combinación con otros inhibidores de proteasa / polimerasa como sofosbuvir.
Para pacientes con el primer genotipo sin cirrosis del hígado, que no recibieron tratamiento previo
Para pacientes con el primer genotipo con cirrosis del hígado, que no han recibido tratamiento previamente.
Para pacientes con el primer genotipo sin cirrosis del hígado que no respondieron al tratamiento anterior
Para pacientes con cirrosis de genotipo 1 que no respondieron al tratamiento anterior
Para pacientes con un segundo genotipo sin cirrosis del hígado, que no han sido tratados previamente.
Para pacientes con un segundo genotipo que no respondieron previamente al tratamiento y / o con cirrosis hepática
Para pacientes con el tercer genotipo que no han recibido previamente tratamiento sin cirrosis hepática.
Para pacientes con un tercer genotipo que no han respondido previamente al tratamiento y / o con cirrosis hepática
Para todos los pacientes con el cuarto genotipo
Para pacientes con coinfección por hepatitis C y VIH
Todos los regímenes enumerados anteriormente se pueden usar en pacientes con VIH y VHC.
Genotipos | Regímenes de tratamiento |
Genotipo 1 | Peg-interferón / ribavirina + sofosbuvir 12 semanas (A1). Recaída previa sin tratamiento y previa: Peg-interferón / ribavirina + simeprevir: 12 semanas, continuar durante 12 semanas Peg-interferón / ribavirina (A1). Pre-respondido parcialmente y no respondedor: Peg-interferón / ribavirina + simeprevir: 12 semanas, continuar 36 semanas Peg-interferón / ribavirina (B1). Sofosbuvir y simeprevir: 12 semanas (se puede agregar ribavirina en individuos cirróticos y que no respondían previamente) (B1). Sofosbuvir y daclatasvir: 12 semanas en casos primarios previos; 24 semanas previamente tratadas con medicamentos antivirales (se puede agregar ribavirina en individuos cirróticos y que no respondieron previamente) (B1). Sofosbuvir & Ribavirin 12 semanas para pacientes con intolerancia a la terapia con interferón, cuando no es posible utilizar otro régimen de terapia sin interferón. |
Genotipo 2 | Sofosbuvir y ribavirina 12 semanas (16-20 semanas para personas con cirrosis, especialmente personas que han probado interferón anteriormente) (A1). Peg-interferón / ribavirina + sofosbuvir 12 semanas para pacientes con cirrosis y / o pacientes que han probado previamente el tratamiento con interferón). (EN 2). |
Genotipo 3 | Sofosbuvir & Ribavirin: 24 semanas (no apto para personas previamente tratadas con cirrosis a las que no se les ha ofrecido una alternativa específica) (A2). Peg-interferón / ribavirina + sofosbuvir 12 semanas. (A2). Sofosbuvir y daclatasvir: 12 semanas en pacientes primarios; 24 semanas previamente tratadas con medicamentos antivirales. (EN 1). |
Genotipo 4 | Peg-interferón / ribavirina + simeprevir 12 semanas; continuar durante 12 semanas Peg-interferón / ribavirina. (A1). Respondido pre-parcialmente y no respondedor: Peg-interferón / ribavirina + simeprevir: 12 semanas, continuar 36 semanas Peg-interferón / ribavirina. (EN 1). Peg-interferón / ribavirina + sofosbuvir 12 semanas o 24 semanas (terapia de respuesta probada). Sofosbuvir & Ribavirin 24 semanas para pacientes que no pueden tolerar la terapia con interferón. Sofosbuvir y simeprevir: 12 semanas (se puede agregar ribavirina en individuos cirróticos y que no respondían previamente). (EN 2). Sofosbuvir y daclatasvir: 12 semanas en pacientes primarios; 24 semanas previamente tratadas con medicamentos antivirales. La ribavirina se puede agregar a pacientes que previamente no respondieron o a pacientes con cirrosis. (EN 2). |
Genotipo 5 o 6 | Peg-interferón / ribavirina + sofosbuvir 12 semanas. (EN 1). Sofosbuvir + Ribavirina 12 semanas. (C2). |
Los inhibidores de la proteasa del VIH incluyen saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir y amprenavir.
Mecanismo de acción
La proteasa del VIH es una enzima necesaria para la escisión proteolítica de las poliproteínas precursoras del virus en proteínas individuales que componen el VIH. La escisión de poliproteínas virales es esencial para la maduración de un virus capaz de infectar. Los IP bloquean el sitio activo de la enzima e interrumpen la formación de proteínas de la cápside viral. Los fármacos de este grupo suprimen la replicación del VIH, incluidos los que tienen resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa. Como resultado de la inhibición de la actividad de la proteasa del VIH, se forman partículas virales inmaduras que son incapaces de infectar otras células.
Espectro de actividad
La actividad de los IP contra el VIH-1 y el VIH-2 tiene importancia clínica.
Indicaciones
Tratamiento de la infección por VIH como parte de una terapia combinada.
Quimioprofilaxis de la infección por VIH parenteral.
Saquinavir (INV, FTV)
El primer fármaco IP introducido en la práctica clínica en 1995. A partir de ese momento comenzó la era de HAART.
Farmacocinética
Se absorbe en el tracto gastrointestinal en un 30%, pero la biodisponibilidad es solo del 4% debido al efecto de "primer paso" a través del hígado. Los alimentos (especialmente los grasos) aumentan significativamente la biodisponibilidad de saquinavir. Tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre: 4 horas Unión a proteínas plasmáticas: 98%. Está bien distribuido, pero prácticamente no pasa por el BBB. Se metaboliza en el hígado, se excreta principalmente en las heces. La vida media es de 1 a 2 horas y, cuando se toma sistemáticamente, se acumula.
Reacciones adversas
Tracto gastrointestinal: diarrea, dolor abdominal, náuseas.
Cavidad oral: ulceración de la membrana mucosa, faringitis.
Reacciones hematológicas: anemia hemolítica.
Desordenes metabólicos: redistribución de la grasa subcutánea, aumento del colesterol (incluidas las lipoproteínas de baja densidad), triglicéridos, hiperglucemia (a veces se desarrolla diabetes tipo 2).
Sistema nervioso: dolor de cabeza, confusión, ataxia, debilidad, mareos, síndrome asténico, convulsiones, neuropatía periférica, entumecimiento de las extremidades.
Cuero: erupción, picazón, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis.
Sistema musculoesquelético: dolores musculares y articulares, osteoporosis.
Otro: necrosis avascular (rara).
Cuando se combina con zalcitabina: parestesia, insomnio, vómitos, estomatitis, falta de apetito.
Cuando se combina con zidovudina: sofocos, cambios en la pigmentación, confusión, hipermotilidad intestinal, sequedad de boca, euforia, insomnio, irritabilidad, decoloración de las heces, glositis, laringitis, retención urinaria, anorexia, xeroftalmia, neutropenia, leucemia mieloide (2 meses después de suspender el tratamiento).
Contraindicaciones
Absoluto
Hipersensibilidad al saquinavir.
Insuficiencia hepática.
Relativo
Menores de 16 y mayores de 60 años.
El embarazo.
Lactancia.
Insuficiencia renal
Advertencias
El embarazo. No hay datos sobre el paso de saquinavir a través de la placenta y una disminución del riesgo de transmisión transplacentaria del virus.
Lactancia. No existen datos sobre la penetración de saquinavir en la leche materna. No se recomienda la lactancia materna para las madres infectadas por el VIH.
Pediatría. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de saquinavir en niños menores de 16 años.
Geriatría. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de saquinavir en personas mayores de 60 años.
Con la administración simultánea de saquinavir e indinavir, la concentración del primero aumenta de 4 a 7 veces, el contenido de indinavir no cambia.
Con el uso combinado de saquinavir con ritonavir, la concentración de saquinavir aumenta 20 veces, el contenido de ritonavir no cambia.
Con el uso combinado de saquinavir con nelfinavir, la concentración de saquinavir aumenta de 3 a 5 veces, nelfinavir, en un 20%.
Con la administración simultánea de saquinavir y amprenavir, la concentración de saquinavir disminuye en un 19%, amprenavir, en un 32%.
La nevirapina reduce la concentración de saquinavir en un 25%.
El saquinavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de muchos fármacos, inhibiendo su metabolismo en el hígado (nifedipina, verapamilo, diltiazem, clindamicina, quinidina, fármacos ergot, ciclosporina, fentanilo, alfentanilo, alprazolam, triazolam, disopiramida, lovastatina).
El saquinavir no debe combinarse con terfenadina, astemizol o cisaprida debido al alto riesgo de arritmias cardíacas potencialmente fatales.
El ketoconazol, fluconazol e itraconazol aumentan la concentración plasmática de saquinavir.
Los inductores del citocromo P-450 (rifampicina, rifabutina, fenitoína, etc.) reducen la concentración plasmática de saquinavir, reduciendo su eficacia.
Los inhibidores de la proteasa del VIH incluyen saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir y amprenavir.
Mecanismo de acción
La proteasa del VIH es una enzima necesaria para la escisión proteolítica de las poliproteínas precursoras del virus en proteínas individuales que componen el VIH. La escisión de poliproteínas virales es esencial para la maduración de un virus capaz de infectar. Los IP bloquean el sitio activo de la enzima e interrumpen la formación de proteínas de la cápside viral. Los fármacos de este grupo suprimen la replicación del VIH, incluidos los que tienen resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa. Como resultado de la inhibición de la actividad de la proteasa del VIH, se forman partículas virales inmaduras que son incapaces de infectar otras células.
Espectro de actividad
La actividad de los IP contra el VIH-1 y el VIH-2 tiene importancia clínica.
Indicaciones
Tratamiento de la infección por VIH como parte de una terapia combinada.
Quimioprofilaxis de la infección por VIH parenteral.
Saquinavir (INV, FTV)
El primer fármaco IP introducido en la práctica clínica en 1995. A partir de ese momento comenzó la era de HAART.
Farmacocinética
Se absorbe en el tracto gastrointestinal en un 30%, pero la biodisponibilidad es solo del 4% debido al efecto de "primer paso" a través del hígado. Los alimentos (especialmente los grasos) aumentan significativamente la biodisponibilidad de saquinavir. Tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre: 4 horas Unión a proteínas plasmáticas: 98%. Está bien distribuido, pero prácticamente no pasa por el BBB. Se metaboliza en el hígado, se excreta principalmente en las heces. La vida media es de 1 a 2 horas y, cuando se toma sistemáticamente, se acumula.
Reacciones adversas
Tracto gastrointestinal: diarrea, dolor abdominal, náuseas.
Cavidad oral: ulceración mucosa, faringitis.
Reacciones hematológicas: anemia hemolítica.
Trastornos metabólicos: redistribución del tejido adiposo subcutáneo, aumento del colesterol (incluidas las lipoproteínas de baja densidad), triglicéridos, hiperglucemia (a veces se desarrolla diabetes mellitus tipo 2).
Sistema nervioso: dolor de cabeza, confusión, ataxia, debilidad, mareos, síndrome asténico, convulsiones, neuropatía periférica, entumecimiento de las extremidades.
Piel: erupción, picazón, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis.
Sistema musculoesquelético: dolor en músculos y articulaciones, osteoporosis.
Cuando se combina con zalcitabina: parestesia, insomnio, vómitos, estomatitis, disminución del apetito.
Cuando se combina con zidovudina: sofocos, cambios en la pigmentación, confusión, hipermotilidad intestinal, sequedad de boca, euforia, insomnio, irritabilidad, decoloración fecal, glositis, laringitis, retención urinaria, anorexia, xeroftalmia, neutropenia, leucemia mieloide (tratamiento 2 meses después del cese ).
Contraindicaciones
Absoluto
Hipersensibilidad al saquinavir.
Insuficiencia hepática.
Relativo
Menores de 16 años y mayores de 60 años.
El embarazo.
Lactancia.
Insuficiencia renal
Advertencias
El embarazo. No hay datos sobre el paso de saquinavir a través de la placenta y una disminución del riesgo de transmisión transplacentaria del virus.
Lactancia. No existen datos sobre la penetración de saquinavir en la leche materna. No se recomienda la lactancia materna a las madres infectadas por el VIH.
Pediatría. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de saquinavir en niños menores de 16 años.
Geriatría. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de saquinavir en personas mayores de 60 años.
Con la administración simultánea de saquinavir e indinavir, la concentración del primero aumenta de 4 a 7 veces, el contenido de indinavir no cambia.
Con el uso combinado de saquinavir con ritonavir, la concentración de saquinavir aumenta 20 veces, el contenido de ritonavir no cambia.
Con el uso combinado de saquinavir con nelfinavir, la concentración de saquinavir aumenta de 3 a 5 veces, nelfinavir, en un 20%.
Con la administración simultánea de saquinavir y amprenavir, la concentración de saquinavir disminuye en un 19%, amprenavir, en un 32%.
La nevirapina reduce la concentración de saquinavir en un 25%.
El saquinavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de muchos fármacos, inhibiendo su metabolismo en el hígado (nifedipina, verapamilo, diltiazem, clindamicina, quinidina, fármacos ergot, ciclosporina, fentanilo, alfentanilo, alprazolam, triazolam, disopiramida, lovastatina).
El saquinavir no debe combinarse con terfenadina, astemizol o cisaprida debido al alto riesgo de arritmias cardíacas potencialmente fatales.
El ketoconazol, fluconazol e itraconazol aumentan la concentración plasmática de saquinavir.
Los inductores del citocromo P-450 (rifampicina, rifabutina, fenitoína, etc.) reducen la concentración plasmática de saquinavir, reduciendo su eficacia.
Indinavir (IDV)
Farmacocinética
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad. El tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima es de 4 horas y la unión a proteínas plasmáticas es del 60%. Penetra moderadamente la BBB. Se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones. La vida media es de 1,5 a 2 horas.
Reacciones adversas
Tracto gastrointestinal: ardor de estómago, flatulencia, raramente náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, alteración del gusto.
Cavidad bucal: boca seca, estomatitis aftosa.
Sistema nervioso: síndrome asténico, aumento de la fatiga, mareos, dolor de cabeza, alteraciones sensoriales, somnolencia, depresión, parestesia, temblor, polineuropatía periférica.
Órganos respiratorios: tos, dificultad respiratoria, infecciones de URT y LTP (incluida la neumonía).
Sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia, calambres o rigidez de los músculos de las extremidades, osteoporosis.
Hígado y vías biliares: hepatitis colestásica, hiperbilirrubinemia, colecistitis (incluso cálculos), hepatitis rara vez tóxica.
Riñones: disuria, nicturia, formación de cálculos, dolor en la zona del riñón, hematuria, proteinuria, aumento de los niveles de creatinina. Medidas preventivas: beba muchos líquidos (al menos 0,5 litros de líquido dentro de las 3 horas posteriores a cada dosis del medicamento).
Piel: sequedad, picor, dermatitis (incluso de contacto, seborreica), paroniquia y uñas encarnadas, alopecia, sudoración.
Reacciones hematológicas: anemia hemolítica, trombocitopenia, sangrado espontáneo.
Otros: sequedad de la mucosa de los ojos, linfadenopatía, fiebre, síndrome gripal, necrosis avascular.
Contraindicaciones
Absoluto
Hipersensibilidad al indinavir.
El embarazo.
Lactancia.
Infancia.
Relativo
Urolitiasis, acompañada de ataques de cólico renal.
Advertencias
El embarazo. No hay datos sobre el paso de indinavir a través de la placenta y una disminución del riesgo de transmisión transplacentaria del virus.
Lactancia. No hay datos sobre la penetración de indinavir en la leche materna. No se recomienda la lactancia materna a las madres infectadas por el VIH.
Pediatría. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de indinavir en niños.
Interacciones con la drogas
Indinavir mejora el efecto de los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Con el uso simultáneo con rifabutina, aumenta la concentración de esta última en plasma.
El ketoconazol aumenta la concentración plasmática de indinavir, mientras que se recomienda reducir la dosis de indinavir cada 8 horas a 0,6 g.
Dado que la rifampicina es un potente inductor del citocromo P-450 y puede reducir significativamente la concentración plasmática de indinavir, no se recomienda el uso simultáneo de indinavir y rifampicina.
Indinavir no debe usarse concomitantemente con terfenadina, astemizol o cisaprida debido al alto riesgo de arritmias cardíacas potencialmente fatales.
Ritonavir (RTV)
Farmacocinética
Se absorbe bien en el tracto digestivo. Los alimentos aumentan la biodisponibilidad cuando el ritonavir se toma en cápsulas y, a la inversa, la disminuye cuando el fármaco se toma en forma de solución. El tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima es de 2 a 4 horas y se une casi por completo a las proteínas plasmáticas. Pasa mal por el BBB. Se metaboliza en el hígado, se excreta principalmente en las heces. La vida media es de 3-5 horas, en niños menores de 14 años es ligeramente menor.
Eventos adversos
Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, alteraciones del gusto, sequedad de boca, eructos, flatulencia.
Trastornos metabólicos: hiperglucemia, redistribución de la grasa subcutánea, aumento del colesterol (incluidas las lipoproteínas de baja densidad), triglicéridos, hiperglucemia (a veces diabetes tipo 2), hiperuricemia, hipopotasemia.
Sistema nervioso: miedo, insomnio, síndrome asténico, dolor de cabeza, mareos, somnolencia, parestesia.
Órganos respiratorios: tos, faringitis.
Piel: erupción papular, prurito, sudoración.
Sistema musculoesquelético: dolores musculares, osteoporosis.
Hígado: aumento de la actividad de las transaminasas, hepatitis.
Reacciones hematológicas: anemia, disminución del hematocrito, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, aumento del riesgo de hemorragia en pacientes con hemofilia.
Otros: fiebre, reacciones alérgicas, adelgazamiento, pancreatitis, necrosis avascular.
Contraindicaciones
Absoluto
Hipersensibilidad al ritonavir.
Edad hasta 2 años.
Relativo
El embarazo.
Lactancia.
Advertencias
El embarazo. No se han realizado estudios de seguridad adecuados.
Lactancia. No hay datos sobre la penetración de ritonavir en la leche materna. No se recomienda la lactancia materna a las madres infectadas por el VIH.
Pediatría. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de ritonavir en niños menores de 2 años.
Interacciones con la drogas
Ritonavir aumenta la concentración plasmática de fármacos metabolizados con la participación del citocromo P-450 (amiodarona, astemizol, itraconazol, ketoconazol, preparaciones de cornezuelo de centeno, piroxicam, propafenona, clonidina, rifabutina, terfenadina).
La coadministración con benzodiazepinas y zolpidem aumenta el riesgo de desarrollar trastornos respiratorios, astenia.
El fenobarbital, carbamazepina, dexametasona, fenitoína, rifampicina y rifabutina atenúan el efecto de ritonavir.
El ritonavir reduce la eficacia de los anticonceptivos orales, la teofilina.
Información para el paciente
Las cápsulas de ritonavir deben tomarse con alimentos y la solución debe tomarse con el estómago vacío.
Durante el tratamiento con ritonavir, no use anticonceptivos orales, use otros métodos anticonceptivos.
Nelfinavir (NLF)
Farmacocinética
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, la ingesta de alimentos aumenta la biodisponibilidad. El tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima es de 2 a 4 horas y se une casi por completo a las proteínas del plasma sanguíneo. Pasa mal por el BBB. Se metaboliza en el hígado, se excreta principalmente en las heces. La vida media es de 3,5 a 5 horas.
Reacciones adversas
Tracto gastrointestinal: diarrea en el 10-30% de los casos (medidas de asistencia: tomar loperamida y preparaciones enzimáticas), flatulencia, náuseas, dolor abdominal.
Erupción cutanea.
Sistema musculoesquelético: osteoporosis, hemartrosis en pacientes con hemofilia.
SNC: síndrome asténico.
Reacciones hematológicas: neutropenia, linfocitosis, hipocoagulación (posible sangrado, hematoma subcutáneo espontáneo).
Trastornos metabólicos: redistribución de la grasa subcutánea, aumento del colesterol (incluidas las lipoproteínas de baja densidad), triglicéridos, hiperglucemia (a veces diabetes mellitus tipo 2), aumento de la actividad de las transaminasas y la creatincinasa.
Otros: necrosis avascular (rara).
Contraindicaciones
Absoluto
Hipersensibilidad al nelfinavir.
Relativo
Hemofilia.
Insuficiencia hepática.
El embarazo.
Lactancia.
Edad hasta 2 años.
Advertencias
Lactancia. No hay datos sobre la penetración de nelfinavir en la leche materna. No se recomienda la lactancia materna a las madres infectadas por el VIH.
Pediatría. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de nelfinavir en niños menores de 2 años.
Disfunción hepática Debido a que el nelfinavir se metaboliza en el hígado, se debe tener cuidado al usarlo en pacientes con insuficiencia hepática.
Interacciones con la drogas
El ritonavir y el indinavir aumentan la concentración plasmática de nelfinavir y alargan su vida media.
Nelfinavir aumenta significativamente la concentración plasmática de saquinavir (no se ha establecido la seguridad de la combinación con indinavir y saquinavir).
Los inductores del citocromo P-450 (rifampicina, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) pueden disminuir la concentración plasmática de nelfinavir.
El nelfinavir debilita la eficacia de los anticonceptivos orales.
Información del paciente
Si se desarrolla diarrea, se pueden usar preparaciones de loperamida y enzimas.
Durante el tratamiento con nelfinavir, no use anticonceptivos orales, use otros métodos anticonceptivos.
El nelfinavir no debe tomarse con jugos ácidos (naranja, manzana), ya que se inactiva en un ambiente ácido.
Amprenavir (ARV)
Farmacocinética
Se absorbe bien en el tracto digestivo, los alimentos (especialmente los grasos) reducen ligeramente la biodisponibilidad. El tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima es de 1 a 2 horas y la unión a proteínas plasmáticas es del 90%. Pasa mal a través de la BHE, la concentración en el LCR es menos del 1% del nivel en el plasma sanguíneo. Se metaboliza en el hígado, se excreta principalmente en las heces (75%). La vida media es de 7 a 10,5 horas, y con la función hepática alterada puede aumentar.
Eventos adversos
Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, flatulencia, diarrea.
Trastornos metabólicos: redistribución del tejido adiposo subcutáneo, aumento del colesterol (incluidas las lipoproteínas de baja densidad), triglicéridos, hiperglucemia (a veces diabetes mellitus tipo 2).
SNC: dolor de cabeza, fatiga.
Piel: erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson.
Otros: parestesia de la mucosa oral, osteoporosis, raramente - necrosis avascular, es posible un aumento del sangrado en pacientes con hemofilia.
Efecto del propilenglicol (solución contiene 55% y cápsulas - 5% de propilenglicol): ataques epilépticos, estupor, taquicardia, acidosis láctica, insuficiencia renal, hemólisis.
Contraindicaciones
Absoluto
Hipersensibilidad al amprenavir.
Edad hasta 4 años.
Relativo
Deterioro de la función hepática y / o renal.
El embarazo.
Lactancia.
El embarazo. No se han realizado estudios de seguridad adecuados del fármaco.
Lactancia. No hay datos sobre la penetración de amprenavir en la leche materna. No se recomienda la lactancia materna a las madres infectadas por el VIH.
Pediatría. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de amprenavir en niños menores de 4 años.
Insuficiencia renal. La solución oral de amprenavir está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal.
Disfunción hepática La dosis se reduce según la gravedad de los trastornos: en un grado moderado: hasta 0,45 g (cápsulas) o 0,513 g (34 ml de solución) 2 veces al día; cuando se expresa: hasta 0,3 g (cápsulas) o 0,342 g (solución de 24 ml) 2 veces al día.
Interacciones con la drogas
Sinergismo con didanosina, zidovudina, abacavir e IP (saquinavir, indinavir, ritonavir y nelfinavir).
Los NNRTI (efavirenz, nevirapina) pueden reducir las concentraciones séricas de amprenavir.
Amprenavir inhibe el metabolismo de terfenadina, cisaprida, astemizol y aumenta el riesgo de desarrollar arritmias cardíacas potencialmente mortales.
La rifampicina reduce la concentración de amprenavir en el plasma sanguíneo en un 80%, por lo que no se recomienda su administración simultánea (si es necesaria una combinación, la dosis de rifampicina debe reducirse a la mitad).
La concentración de amprenavir en plasma también se reduce con preparaciones de hierba de San Juan (no se recomienda el uso simultáneo).
No use la solución de amprenavir con disulfiram, metronidazol o preparaciones que contengan alcohol etílico o propilenglicol al mismo tiempo. Amprenavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de eritromicina, itraconazol, benzodiazepinas, antagonistas del calcio, estatinas, clozapina, carbamazepina, cimetidina, loratadina, pimozida, warfarina, etc.
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir debido a posibles interacciones metabólicas con amprenavir.
La cimetidina y el ritonavir pueden aumentar la concentración plasmática de amprenavir.
Los antiácidos y la didanosina interfieren con la absorción de amprenavir en el tracto gastrointestinal.
Información del paciente
El amprenavir no debe tomarse con alimentos grasos.
Durante el tratamiento con amprenavir, no debe usar anticonceptivos orales, use otros métodos anticonceptivos.
Mesa. Medicamentos antirretrovirales. Principales características y características de la aplicación.
Los inhibidores de la proteólisis son agentes que se utilizan para tratar la pancreatitis aguda. La pancreatitis aguda se caracteriza por el hecho de que, en condiciones patológicas, se altera la integridad de los conductos pancreáticos.
la glándula mamaria.
Las enzimas proteolíticas comienzan a salir y a digerir el propio tejido de la glándula. Por tanto, la terapia de la pancreatitis aguda tiene como objetivo principal inactivar las enzimas proteolíticas. Para ello, se sintetizaron varios fármacos, denominados inhibidores de la proteólisis (tabla 11).
El mecanismo de acción de estos fármacos es que inhiben la actividad de las enzimas proteolíticas en el páncreas, impidiendo su autodigestión.
Por lo tanto, para resumir, observemos una vez más que los medicamentos que afectan al sistema digestivo tienen una importancia práctica tremenda. En esta conferencia, intentamos presentar los medicamentos más modernos utilizados para corregir disfunciones del sistema digestivo.
No nos propusimos la tarea de enumerar todos los medicamentos existentes, esto es imposible, ya que la cantidad de estos medicamentos es enorme y no tiene sentido memorizarlos. Es mucho más importante comprender las características fundamentales de cada uno de los grupos de drogas, es decir sus mecanismos de acción, principales indicaciones de uso, efectos secundarios, etc. Esperamos que esta conferencia ayude a los médicos y farmacéuticos a alcanzar el nivel actual de conocimiento requerido en la práctica diaria.
| Nombre droga | Promedio | Formularios |
| Medios que afectan el apetito. | ||
| Tintura de ajenjo (Tinctura Absinthii) | Dentro de 20-30 gotas | Viales de 25 ml |
| Amfepramon (Fepranon) | Dentro de 0.025 | Gragea 0.025 |
| Medios utilizados para la disfunción de las glándulas del estómago. | ||
| Jugo gástrico natural (Succus gastricus naturalis) | Dentro de 1-2 cucharadas | Viales de 100 ml |
| Pepsina | Dentro 0.2-0.5 | Polvo |
| Ácido clorhídrico (Aridum hydrochloricum diluir a su vez) | Dentro de 10-15 gotas | Viales de 80 ml |
| Pirenzepina | Dentro de 0.05; 'I / my i / v 0.01 | Comprimidos de 0,025 y 0,05; viales que contienen 0,01 polvo |
| Ranitidina | Dentro 0.15 | 0,15 y 0,3 comprimidos |
| Qi meti din (Cimetidinum) | Dentro de 0.2-0.4; i / v 0.2 | Comprimidos 0,2; ampollas de 2 ml de solución al 10% |
| Omeprazol | Dentro de 0.02 | Comprimidos y cápsulas de 0,02 |
| Sucralfato | Dentro de 1.0 | Tabletas 0.5 y 1.0; paquetes de 1.0 |
| Nombre droga | Promedio dosis y concentraciones terapéuticas para adultos; Vías de administración de medicamentos | Formularios |
| Dicitrato de bismuto tripotásico (Bismuthi trikalii dicitras) (De-nol) | Dentro de 0.12-0.24 | Tabletas 0.12 |
| Misoprostol | Dentro 0.0002 | Tabletas de 0.0002 |
| Antiácidos | ||
| Hidrocarbonato de sodio (Natrii hydrocarbonas) | Dentro de 0.3-1.0 | Tabletas 0.3 y 0.5 |
| Óxido de magnesio (Magnii oxydum) | Dentro de 0.25-1.0 | Polvo; 0,5 tabletas |
| Hidróxido de aluminio (Aiuminii hydroxydum) | Dentro de 1-2 cucharaditas en forma de suspensión al 4%. | Polvo |
| Almagel | Dentro 1-2 cucharas dosificadoras | Suspensión en viales de 170 ml |
| Antieméticos | ||
| Tietilperazina (Tietilperazinio) (Torekan) | Dentro de 0,0065; rectalmente 0,0065; i / my i / v 0,0065-0,013 | Gragea 0,0065; velas a 0,0065; ampollas de 1 ml de solución al 0,65% |
| Metoclopramida (Metoclopramidum) (Cerucal) | Dentro de 0.01; i / my i / v 0.01 | Comprimidos, 0,01; ampollas de 2 ml de solución al 0,5% |
| Domperidona (Motilium) | Dentro 0.01-0.02 | Comprimidos, 0,01; suspensión para administración oral (0,001 mg en 1 ml) en viales de 100 y 200 ml |
| Ondansetrón | Dentro de 0.002-0.004; i / v 0,008 | Comprimidos 0,004 y 0,008; ampollas de 2 y 4 ml de solución al 0,2% |
| Meclozina | Dentro de 0.025-0.05 | 0.025 gomitas |
| Aeron ("Aerosshn") | Dentro de 1-2 tabletas | Pastillas |
| Laxantes | ||
| Nombre droga | Promedio dosis y concentraciones terapéuticas para adultos; Vías de administración de medicamentos | Formularios |
| Sulfato de sodio (Natrii sulfas) | Inside 15.0-30.0 (en medio vaso de agua) | Polvo |
| Sulfato de magnesio (Magna sulfas) | Inside 10.0-30.0 (en medio vaso de agua) | Polvo |
| Aceite de ricino (Oleum Ricini) | Dentro de 15.0-30.0 | Viales de 30,0 y 50,0; cápsulas de gelatina 1.0 cada una |
| Bisacodilo | Adentro, rectalmente 0.01 | Gragea y tabletas entéricas 0,005 cada una; velas 0.01 |
| Tabletas de raíz de ruibarbo (Tabulettae radicis Rhei) | Dentro de 0.5-2.0 | Tabletas 0.3 y 0.5 |
| Extracto líquido de espino amarillo (Extractum Frangulae fluidum) | Dentro de 20-40 gotas | Viales de 25 ml |
| Infusión de hojas de Senna (Infusum foliorum Sennae) | Dentro de 15 ml de infusión 1:10, 1:20 | Hojas picadas en paquetes de 50,0 |
| Medicamentos antidiarreicos. | ||
| Loperamida (Imodio) | Dentro 0.004 | Cápsulas 0.002 |
| Drogas coleréticas | ||
| Alochol | Dentro de 1-2 tabletas | Comprimidos recubiertos con película |
| "Cholenzym" ("Cholenzymum") | Dentro de 1 tableta | Comprimidos recubiertos con película, 0,6 cada uno |
| Oxafenamida | Dentro de 0.25-0.5 | 0,25 pastillas |
| Holosas | Dentro de 1 cucharadita | Botellas de 300 ml |
| Papaverina clorhidrato | Dentro de 0.04; s / c, i / myi / v 0.02-0.04; rectalmente 0.02 | Comprimidos, 0,04; ampollas de 2 ml de una solución al 2%; supositorios rectales 0.02 cada uno |
